Amy Smart była stosunkowo nową osobą w świecie filmu, kiedy w 1999 roku wystąpiła w filmach młodzieżowych "Varsity Blues" i "Outside Providence". Karierę zaczęła w wieku 13 lat jako modelka. Dzięki wyglądowi ślicznej, kalifornijskiej blondyneczki zadebiutowała w telewizji, a następnie otrzymała pierwszą rolę w kinie. Wystąpiła w "The Last Time I Committed Suicide", wyświetlanym w 1997 roku na festiwalu w Sundance. Można ją było też zobaczyć w wysokobudżetowym filmie science-fiction "Żołnierze kosmosu" Paula Verhoevena i diametralnie innym, niezależnym "How to Make the Cruelest Month". Grała Dot, pełną wdzięku dziewczynę, która uwiodła byłego chłopaka siostry Bell (Clea DuVall). Dużą popularność przyniosła jej rola u boku Jamesa Van Der Beeka w niespodziewanym hicie "Varsity Blues" Briana Robbinsa. Zagrała Jules Harbor, dziewczynę przywiązaną do życia w małomiasteczkowej szkole, w której panuje obsesja na punkcie futbolu. Kolejne ważne role Amy Smart to: Jane Weston w komedii rodem z lat 70. "Outside Providence" Michaela Corrente, opartej na opowiadaniu Petera Farrelly'ego oraz Ruby z serialu "Felicity". Największy rozgłos przyniosła jej rola Kayleigh Miller w filmie "Efekt motyla".