ชายล่องหนคืออดีตเจ้าหน้าที่ซีไอเอคอร์ท เจนทรี่ (ไรอัน กอสลิง) หรือเซียร่าซิกซ์ โดนัลด์ ฟิตซรอย (บิลลี่ บ็อบ ธอร์นตัน) อดีตหัวหน้าเป็นผู้ดึงตัวคอร์ทจากเรือนจำกลางมาร่วมงานด้วย เขาเคยเป็นนักฆ่ามือฉมังที่หน่วยงานส่งไปปฏิบัติภารกิจ ทว่าตอนนี้สถานการณ์กลับพลิกผัน ซิกซ์ตกเป็นเป้าสังหารและถูกไล่ล่าตัวไปทั่วโลกจากการสั่งการของลอยด์ แฮนเซ่น (คริส อีแวนส์) อดีตเพื่อนร่วมงานที่ซีไอเอผู้พยายามทุกวิถีทางที่จะกำจัดเขาให้ได้ แต่เจ้าหน้าที่ดานี่ มิแรนด้า (อนา เดอ อาร์มาส) จะคอยให้ความช่วยเหลือในยามที่เขาต้องการ
